2021-01-06

M і MAF капсули є потенційним імуномоделюючими засобами  для збільшення  функціональних можливостей макрофагів щодо розпізнавання, захоплення і процесінгу антигенів, модуляції імунної відповіді на рівні імунітету слизових  оболонок  кишечнику,  обмеження пошкодження епітелію і запобігання накопичення патологічних популяцій макрофагів в ключових сайтах ураження.

M і MAF капсули в даний час знаходяться в статусі харчових продуктів/дієтичних добавок. Компанією розробником, даних засобів Saisei Pharma,  було заплановано вивчення  ефективності  MAF капсул у хворих на COVID-19. Клінічне дослідження було вирішено провести у госпіталізованих хворих, з тим щоб можна було забезпечити контрольований прийом досліджуваних засобів. У червні 2020 року, було подано заявку в Науково-технічну комісію U.S. FDA по COVID-19 для оцінки наукової раціональності дослідження ефективності MAF капсул у лікуванні COVID-19, у відповідь на яку FDA (PreIND 151946) рекомендувало проведення зразу другої фази клінічного дослідження (КД) МАФ капсул як лікарського засобу минаючі першу фазу дослідження безпечності на підґрунті тривалого застосування засобу як харчового продукту/дієтичної добавки у людей. Дане ²proof of concept² дослідження уразі доведення ефективності, було рекомендоване як початковий крок, перед масштабними клінічними випробуваннями.  Запропонованими спонсором головними точками ефективності, були скорочення терміну госпіталізації та прискорення резолюції респіраторних симптомів COVID-19. У відповіді FDA, зазначено, що критерії ефективності повинні бути більш значущими з тим, щоб  говорити про доцільність подальших масштабних досліджень, а саме, зниження госпітальної смертності та випадків респіраторної недостатності. Щоб впевнитись, що MAF засоби дійсно мають терапевтичний потенціал, що до впливу на дані жорсткі точки ефективності, в Україні в листопаді 2020 року спочатку було проведено відкрите контрольоване клінічне дослідження MAF і M капсул в якості харчових добавок у госпіталізованих хворих на COVID-19 (ClinicalTrials.gov NCT04762628). На жаль, у даному дослідженні не вдалося втілити плацебо-контрольований дизайн, так як ні одна з етичних комісій клінічних сайтів не погодилася з використанням засліпленого засобу, який знаходиться у статусі харчової добавки.

Результати NCT04762628 показали, що застосування як M, так і MAФ капсул на додаток до стандартної терапії достовірно сприяло зниженню госпітальної смертності, епізодів респіраторної недостатності та тривалості застосування кисневої терапії. Несподіваним ефектом досліджуваних засобів, що довів безумовну патогенетичну доцільність їх застосування у гострій фазі COVID-19, було прискорення відновлення кількості лімфоцитів, та запобігання подальшому прогресуванню існуючої на початок дослідження лімфопенії. Глибоке зниження кількості лімфоцитів, яка не відновлювалась в процесі лікування, незалежно від наявності інших факторів ризику,  знаходилась у прямій кореляції з госпітальною  смертністю. Спостережене  відновлення кількості лімфоцитів, можливе за рахунок модуляції досліджуваними засобами сприятливого для організму імунного гомеостазу зі зменшенням синтезу цитотоксичних факторів в умовах гострої короновірусної хвороби. В той же час, очікуваної достовірної терапевтичної переваги у зниженні рівню прозапальних показників не було виявлено, що пов’язується з рутинним застосуванням кортикостероїдів  у стандартній терапії.

Результати  КД NCT04762628 COVID-19 були представлені до U.S. NIH у проекті щодо спільного фінансування наступного плацебо-контрольованого дослідження МАФ засобів як потенційних ліків у госпіталізованих з COVID-19. U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Special Emphasis Panel response to our clinical trial grant application indicated that ‘’… Study would have been more impactful if MAF was being investigated as a potential therapeutic to prevent hospitalization‘’. Тобто, U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases більше зацікавлений у досліджені ефективності МАФ у амбулаторних пацієнтів з COVID-19, як засобу зниження ризику госпіталізації. В зв’язку з чим, пропоноване на розгляд експертам ДЕЦ України КД має ціллю надання попередніх даних ефективності застосування нових лікарських засобів M і MAФ капсул у амбулаторних пацієнтів з COVID-19 при використанні плацебо-контрольованого дизайну.

Зазвичай, стандартна терапія амбулаторних хворих не включає імуносупресанти, що  також дозволить безпосередньо оцінити вплив досліджуваних имуномодуляторів на динаміку кількості лейкоцитів, швидкості осідання еритроцитів, рівня С-реактивного білка і рівню лактатдегідрогенази (дослідницька мета) та провести оцінку їх потенціалу щодо запобіганню прогресування COVID-19 до станів що вимагають госпіталізації. Доведення їх здатності знижувати частоту госпіталізації у даному дослідженні другої фази відкриє можливості для інвестування відомих дослідницьких інститутів  в масштабні міжнародні КД третьої фази, з тим  щоб надати суспільству безпечні імунотерапевтичні препарати для раннього лікування COVID-19.

Процес виробництва M і MAF капсул є автоматизованим, дані засоби не містять жодних токсичних  речовин, їх активний субстрат – коров’ячі протеїни таргетним сайтом дії яких є утворення мукозального імунітету слизових оболонок кишківника. Коров’ячі протеїни[GK1] , як продукти харчування,  перетравлюються к кишковому тракті.  

З вдячністю за проведення експертизи нашого проекту!

Команда  Saisei Pharma

Детальную информацию по исследованию можно найти на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762628.