2021-01-06

M і MAF-капсули є потенційними імуномодулюючими засобами, здатними підвищувати функціональні можливості макрофагів щодо розпізнавання, захоплення та обробки антигенів, модулювати імунну відповідь на рівні слизових оболонок кишечника, обмежувати пошкодження епітелію та запобігати накопиченню патологічних популяцій макрофагів у ключових осередках ураження.

M і MAF-капсули наразі мають статус харчових продуктів/дієтичних добавок. Компанія-розробник цих засобів, Saisei Pharma, запланувала дослідження ефективності MAF-капсул у пацієнтів із COVID-19. Було вирішено провести клінічне дослідження серед госпіталізованих пацієнтів, щоб забезпечити контрольований прийом досліджуваних засобів.

У червні 2020 року до Науково-технічної комісії U.S. FDA з питань COVID-19 було подано заявку для оцінки наукового обґрунтування дослідження ефективності MAF-капсул у лікуванні COVID-19. У відповідь FDA (Pre-IND 151946) рекомендувало одразу провести клінічне дослідження MAF-капсул як лікарського засобу II фази, без проведення I фази дослідження безпеки, з огляду на тривале застосування цього засобу як харчового продукту/дієтичної добавки людьми.

Це дослідження «proof of concept» у разі підтвердження ефективності було рекомендовано як початковий етап перед проведенням масштабних клінічних випробувань. Запропонованими спонсором основними кінцевими точками ефективності були скорочення тривалості госпіталізації та прискорення зникнення респіраторних симптомів COVID-19. У відповіді FDA було зазначено, що критерії ефективності мають бути більш значущими, щоб обґрунтувати доцільність подальших масштабних досліджень, а саме – зниження госпітальної смертності та частоти випадків респіраторної недостатності.

Щоб оцінити терапевтичний потенціал MAF-засобів щодо впливу на ці жорсткі кінцеві точки ефективності, в Україні в листопаді 2020 року було проведено відкрите контрольоване клінічне дослідження MAF і M-капсул як харчових добавок у госпіталізованих пацієнтів із COVID-19 (ClinicalTrials.gov NCT04762628).

На жаль, у цьому дослідженні не вдалося застосувати плацебо-контрольований дизайн, оскільки жодна з етичних комісій клінічних центрів не погодилася на проведення засліпленого дослідження із застосуванням засобу, який на той момент мав статус харчової добавки.

Результати дослідження NCT04762628 показали, що застосування як M-, так і MAF-капсул додатково до стандартної терапії достовірно сприяло зниженню госпітальної смертності, частоти випадків респіраторної недостатності та тривалості кисневої терапії.

Несподіваним ефектом досліджуваних засобів, який продемонстрував потенційну патогенетичну доцільність їх застосування в гострій фазі COVID-19, було прискорення відновлення кількості лімфоцитів та запобігання подальшому прогресуванню лімфопенії, наявної на початку дослідження. Значне зниження кількості лімфоцитів, яке не супроводжувалося відновленням показників у процесі лікування, незалежно від наявності інших факторів ризику, перебувало у прямій кореляції з госпітальною смертністю.

Спостережуване відновлення кількості лімфоцитів може бути пов’язане з модуляцією досліджуваними засобами імунного гомеостазу, сприятливою для організму, зі зменшенням синтезу цитотоксичних факторів в умовах гострої коронавірусної інфекції. Водночас очікуваної статистично значущої терапевтичної переваги щодо зниження рівня прозапальних показників не було виявлено, що може бути пов’язано з рутинним застосуванням кортикостероїдів у стандартній терапії.

Результати клінічного дослідження NCT04762628 щодо COVID-19 були представлені до U.S. NIH у межах проєкту щодо спільного фінансування наступного плацебо-контрольованого дослідження MAF-засобів як потенційних лікарських засобів у госпіталізованих пацієнтів із COVID-19.

У відповіді U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Special Emphasis Panel на нашу заявку на грантове фінансування клінічного дослідження було зазначено, що дослідження мало б більшу наукову та практичну значущість, якби MAF вивчався як потенційний терапевтичний засіб для запобігання госпіталізації.

Таким чином, U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases виявив більший інтерес до дослідження ефективності MAF у амбулаторних пацієнтів із COVID-19 як засобу для зниження ризику госпіталізації.

У зв’язку з цим запропоноване на розгляд експертам ДЕЦ України клінічне дослідження має на меті отримання попередніх даних щодо ефективності застосування нових лікарських засобів – M і MAF-капсул – у амбулаторних пацієнтів із COVID-19 із використанням плацебо-контрольованого дизайну.

Зазвичай стандартна терапія амбулаторних пацієнтів не включає імуносупресивні препарати, що також дозволить безпосередньо оцінити вплив досліджуваних імуномодуляторів на динаміку кількості лейкоцитів, швидкість осідання еритроцитів, рівень С-реактивного білка та рівень лактатдегідрогенази (дослідницька мета), а також оцінити їхній потенціал щодо запобігання прогресуванню COVID-19 до станів, які потребують госпіталізації.

Підтвердження здатності цих засобів знижувати частоту госпіталізації в межах цього дослідження II фази відкриє можливості для залучення відомих дослідницьких інститутів до проведення масштабних міжнародних клінічних досліджень III фази з метою розробки безпечних імунотерапевтичних препаратів для раннього лікування COVID-19.

Процес виробництва M і MAF-капсул є автоматизованим. Зазначені засоби не містять токсичних речовин. Їхнім активним компонентом є білки коров’ячого походження, цільовою ділянкою дії яких є формування мукозального імунітету слизових оболонок кишечника. Білки коров’ячого походження, як і інші харчові білки, перетравлюються в кишковому тракті.

Дякуємо за проведення експертизи нашого проєкту!

Команда Saisei Pharma

Детальну інформацію про дослідження можна знайти за цим посиланням: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762628.